RNA修飾學新發現——可能預防肝病以及解釋兩性間肝臟脂肪的差異
根據加州大學洛杉磯分校研究人員的一項新研究,在一些RNA分子中發生的化學修飾,當它們將遺傳指令從DNA傳遞到細胞的蛋白質合成機制時,可能會提供對非酒精性脂肪肝 (Non-alcoholic fatty liver) 的保護,這種情況是由肝臟中的脂肪堆積導致的,並可能導致晚期肝病。
在小鼠身上進行的這項研究還表明,這種修飾——也就是m6A,指的是一個甲基羣附在RNA鏈上——在女性身上的發生率可能與男性不同,這或許解釋了為什麼女性的肝臟中脂肪含量往往會更高。研究人員發現,在沒有m6A修飾的情況下,男女之間的肝臟脂肪含量差異會大大減少。
此外,在臨牀前模型中,研究人員證實了基因療法可用於增強或增加關鍵RNA的修飾,以減緩或降低肝病的嚴重程度。
背景
當飲食或遺傳因素導致肝臟脂肪含量增加時,就會形成脂肪肝,可能會導致晚期肝臟瘢痕 (Liver scarring) 等疾病,如肝硬化和其他疾病。肝臟脂肪含量高也與心血管疾病的風險增加有關。
近年來,科學家已經發現了數百種像m6A這樣的化學修飾,它們可以發生在RNA分子中,在不影響核心DNA的情況下改變RNA合成蛋白質的指令。一些修飾可能是有益的,比如在肝病的情況下;其他修飾則可能會產生不利影響。
方法
通過使用一個獨特的缺失m6A RNA的小鼠肝臟修飾模型和一個包含修飾的對照模型,作者比較了不同脂肪含量飲食的影響,以評估這些修飾對脂肪肝疾病的影響。此外,他們使用了在減肥手術中進行肝臟活檢的人類患者的測量數據,目的是將m6A RNA修飾標記與肝臟脂肪含量和炎症關聯起來。
影響
未來的一個關鍵問題是,遺傳和環境因素如何影響人體產生RNA修飾的自然能力。由於m6A似乎作為一個保護性的檢查點,可以起到減緩肝臟中脂肪的積累的作用,研究人員希望他們的發現可以促進未來的研究,發展增強化學修飾的治療方法,以預防肝臟疾病和類似疾病。
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