杉寶解讀:補充NMN可改善老年認知功能障礙
【原文標題】CA1Namptknockdownrecapitulateshippocampalcognitive
phenotypesinoldmicewhichnicotinamidemononucleotide
improves
【標題翻譯】NMN通過調節CA1Nampt改善老年小鼠海馬認知表型
【文獻作者】SeanJohnson,.
Correspondingauthor:[email protected]
【釋出雜誌】npjAgingandMechanismsofDisease
【釋出時間】2018.11
【影響因子】5.820
【文獻解讀】
人口老齡化是全球問題,也是全世界許多國家十分關注的話題。在美國,預計到2050年,年齡在65歲及以上的人的人口數目將達到近8300萬,占人口的20%以上。人口老齡化隨之帶來的問題是衰老,衰老是多種生理功能的衰退,導致各種組織、器官的功能減退,最終導致對各種損傷和疾病的易感性提高。而其中,中樞神經系統的發病率較高,認知功能障礙是其重要表現之一。
(注:圖片來自網路)
我們常見的“阿爾茲海默病”的主要表現就是認知功能障礙。在美國,年齡在71歲以上的人中有22%發生認知障礙。從其發病率之高,可見預防和治療認知障礙的重要性。那麼如何預防認知功能障礙呢?首先,我們來了解一下認知功能障礙的發生機制。研究發現,認知功能障礙與煙醯胺腺嘌呤二核苷酸NAD+關係密切。NAD+是氧化還原反應的經典輔酶,水平隨著衰老過程下降,部分原因是由於體內一種叫煙醯胺磷酸核糖基轉移酶Nampt的下降。煙醯胺是哺乳動物NAD+生物合成的主要前體,被Nampt轉化為煙醯胺單核苷酸NMN,NMN進一步被煙醯胺/煙酸單核苷酸腺苷酸轉移酶Nmnat轉化為NAD+。SeanJohnson等已經證明,通過敲除年輕小鼠CA1區域的Nampt,可降低體內NAD+水平,誘發認知功能障礙,進一步研究發現其中的機制與NMN-NAD+-SIRT1-Cask有關。提示NMN-NAD+參與認知功能障礙等衰老相關疾病的進展。
(注:圖片來自網路)
那麼如何防治認知功能障礙呢?——提高NAD+水平。然而,在衰老過程中大腦尤其是海馬中的NAD+水平顯著下降。已知有五種主要的前體用於合成NAD+:色氨酸、尼古丁、煙酸、煙醯胺核糖和NMN。SeanJohnson等研究發現長期補充NMN達12個月可有效緩解其認知功能障礙等年齡相關的功能的下降。XiaonanWang等研究發現,NMN通過改善能量代謝,抑制氧化應激,改善了阿爾茨海默病大鼠的認知和記憶功能。提示NMN可能是防治認知功能障礙的潛在藥物。但目前關於NMN的研究多是基礎研究,仍有待臨床研究進一步驗證。
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【文獻總結】
人口老齡化是全球問題,也是全世界許多國家十分關注的話題。衰老會導致中樞神經系統的功能減退,認知功能障礙是其重要表現之一。我們常見的“阿爾茲海默病”的主要表現就是認知功能障礙。NAD+與認知功能障礙關係密切。通過敲除年輕小鼠CA1區域的Nampt,可降低體內NAD+水平,誘發認知功能障礙,而補充NAD+前體可改善老年小鼠的認知功能障礙。提示NMN可能是防治認知功能障礙的潛在藥物。但目前關於NMN的研究多是基礎研究,仍有待臨床研究進一步驗證。
【延伸閱讀】
NMN:即煙醯胺單核苷酸,是一種自然存在的生物活性核苷酸,屬於維生素B族衍生物範疇,與免疫和代謝息息相關。
NAD+:即煙醯胺腺嘌呤二核苷酸,是體內很多脫氫酶的輔酶,連線三羧酸迴圈和呼吸鏈,其功能是將代謝過程中脫下來的氫傳遞給黃素蛋白。
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