胃腸間質瘤晚期治療的耐藥困境被新型靶向藥瑞派替尼解決123123
胃腸間質瘤是一種起病隱匿的的胃腸道惡性腫瘤。許多患者在早期無法及時發現,等因為胃腸道出血就醫時,本以為只是常見的消化道潰瘍,最後卻被確診為胃腸間質瘤。
而晚期胃腸間質瘤中存在一定的治療困境,長久以來困擾着胃腸間質瘤的患者。
胃腸間質瘤起病隱匿,較為難治
胃腸間質瘤是一種起源於胃腸道間葉組織的腫瘤,最大的特點就是早期症狀具有一定的隱蔽性。國內有文獻報道,在首次就診的胃腸間質瘤患者中,有20%—30%的患者已發展成為晚期;有11%—47%的患者已發生肝轉移和腹腔轉移。很多患者都是在腫瘤篩查、體檢或做其他手術時無意中發現此病。
早期胃腸間質瘤可以通過手術治療,治癒率高,但發展至晚期後,手術切除效果不好,而胃腸間質瘤又對化療和放療不敏感,只有通過靶向治療才能取得不錯的療效。目前一線使用的靶向藥是伊馬替尼,開始時效果顯著,但會出現耐藥的問題,導致靶向藥的療效大大降低。治療也因此變得困難。
胃腸間質瘤在治療中為何會耐藥?
導致耐藥的原因跟胃腸間質瘤這種病的發病機理有關。研究發現,主導胃腸間質瘤發病的因素主要為KIT(受體酪氨酸激酶) 基因和 PDGFRA(血小板衍生生長因子受體)基因發生了突變,且突變種類複雜,導致不同的患者間,甚至同一個患者體內的單個病灶內或病灶間都可能同時存在多種不同位點基因突變。
而無論是一線藥物伊馬替尼還是耐藥後繼續採用二線藥物舒尼替尼與三線藥物瑞戈非尼都只對部分突變靶點有效,且副作用明顯,導致治療中後勁不足。
值得注意的是,晚期GIST患者的疾病進展迅速,二線和三線標準治療的中位無進展生存期(mPFS)分別為5.6個月和4.8個月,晚期GIST患者迫切需要新的後線藥物。
瑞派替尼突破困境,帶來治療新進展
在這樣的困境中,今年3月,新藥瑞派替尼適時上市,長期引起困擾的耐藥問題由此得到解決。
傳統靶向藥作為酪氨酸激酶抑制劑(TKI)作用在靶蛋白的ATP結合區,與提供能量的ATP形成競爭性抑制,從而阻止靶蛋白的激活。但這種方法容易受ATP濃度的影響。而瑞派替尼是目前全球唯一的“開關控制”抑制劑,不與ATP結合位點競爭,而是作用在靶蛋白上的開關口袋和活化環,一方面佔據開關口袋的位置,阻止活化環進入開關口袋,另一方面與活化環形成了各種穩定的化學結構,於是靶蛋白就無法被激活,就像是綁住了電燈的開關,燈就無法被點亮了。
根據INVICTUS試驗表明,瑞派替尼可以顯著延長患者無進展生存期6.3個月,而安慰劑組僅為1.0個月,同時將疾病進展或死亡風險降低85%。該藥因此獲FDA批准晚期胃腸間質瘤四線或以上治療適應證,NCCN指南和CSCO的胃腸間質瘤指南也先後將瑞派替尼以最高級別的推薦納入四線治療方案,填補了國內外胃腸間質瘤四線治療的空白,現在已作為胃腸間質瘤患者的標準四線治療方法廣泛使用。
為了使瑞派替尼的良好療效能惠及更多患者,使患者在得到治療的同時也能減輕經濟負擔,自2021年5月底上市以來,全國多地都在積極推動瑞派替尼進入商保,目前瑞派替尼已被納入30餘個城市普惠險目錄。一些地區做出了“帶病保險”的嘗試,無論患者處於什麼身體狀況都可以投保。
看了以上文章,相信大家對胃腸間質瘤有了更多的認識,也期待出現更多更好的試驗結果,造福患者。
-
PCC1是葡萄籽還是葡萄肉?市場上在售的是真的嗎?
近幾年,人口老齡化的進一步加劇讓抗衰老一度成為熱門話題,人們在迫切地尋求能夠延緩衰老的方法和途徑。2021年年底,來自中國科學院上海營養與健康研究所、湯臣倍健營養健康研究院、巴克衰老研究所以及梅奧診所等多家全球頂級機構的專家團隊宣佈:從某種葡萄籽內提取...
-
a型血為什麼叫貴族血(b型血為什麼叫貴族血的三大原因)
A型血的起源起源:A型血出現在公元前2萬5千年前的亞洲或中東,是在人類適應新環境過程中產生的。性格:A型血的人,環境適應能力強、心細謹慎、耐力強、責任感強,缺點是自尊心太強,易被別人傷害。飲食:A型血是第二種最常見的血型,與O型血人比較,A型血的人消化器官要弱得多。...
-
腸道益生菌哪個牌子好?光明益生菌是我家的腸道小衞士
説到腸道益生菌哪個牌子好,我很有發言權。不知道是不是因為我跟我老公都是“吃貨”,特別喜歡下館子,口味還比較重,所以腸道經常會跟我們表示抗議,吃完找衞生間是常有的事。雖然知道這樣的飲食習慣對腸胃不好,但是嘴巴就是忍不住,因此腸道益生菌在我們家是常備之物。我...
-
便祕排便吃什麼好?養菌環節不可少
當代人的養生理念,其實有很多人都處於一種“間歇性發憤圖強,持續性混吃等死”的狀態裏邊。尤其是年輕羣體,往往會因為工作、學業的壓力大,經常出現暴飲暴食、熬夜晚睡、透支體力、咖啡“續命”等等的不良生活習慣。那麼當身體發出“警報”的時候,又會突然扛起養生的...