瑞派替尼用於胃腸間質瘤二線治療,前景可期
胃腸間質瘤(GIST)是一類起源於胃腸道間葉組織的腫瘤,在21世紀之前都是一種不為人所熟知的罕見疾病,直到近來才慢慢引起重視,可以說胃腸間質瘤是一種被重新認識的疾病。
胃腸間質瘤有何特點
胃腸道間質瘤是一個特殊的瘤種,主要原發於腹腔內,並且具有起病隱匿的特點,早期很難發現,不少患者確診時就已經是中晚期,此時使用靶向藥物治療胃腸道間質瘤一般可以取得很好的效果。
由於胃腸道間質瘤的腫瘤進展基本侷限於腹腔內,很少侵犯到腹腔外,患者一般會接受腹腔內手術以及靶向治療,如果發現轉移、復發後會再次進行靶向治療或者手術。這種反覆復發的特點就決定了手術與靶向藥物有機結合治療的有效性。
但靶向藥也並不是完美的,由於胃腸間質瘤基因突變的型別較多,在使用過程中很快就碰到了棘手的耐藥問題。比如無論是一線藥物伊馬替尼,還是接下來的二、三線藥物舒尼替尼與瑞戈非尼,在使用初期可以取得良好的療效,但一段時間後許多患者就會很產生耐藥,治療無法向前。
瑞派替尼給胃腸間質瘤治療帶來新選擇
在這種情況下,瑞派替尼在今年3月的重磅上市打破了治療的僵局,可作為三線靶向藥物耐藥後四線用藥,獲得了CSCO胃腸道間質瘤指南的一級推薦。
作為全球首個酪氨酸激酶開關控制抑制劑,瑞派替尼以其獨特的雙重作用機制,可以精準靶向胃腸間質瘤的主要突變基因KIT(酪氨酸激酶受體)和PDGFRα(血小板衍生生長因子受體)。瑞派替尼實現這一功能是通過結合致癌蛋白上一個叫“開關口袋”的位置,同時能鎖定“活化環”,把致癌蛋白鎖定在關閉狀態,簡單來說, 就是不讓致癌蛋白工作了。
INVICTUS III期臨床試驗顯示,與安慰劑相比,瑞派替尼可顯著延長患者無進展生存期(PFS)6.3個月,顯著降低疾病進展或死亡風險達84%。
這種特點使瑞派替尼能夠廣泛抑制各種耐藥突變,徹底克服了多重耐藥的問題
瑞派替尼用於胃腸間質瘤二線治療,前景可期
除了剛才說在四線治療上的優異療效外,瑞派替尼還有進軍二線治療的潛力,目前也已經獲得了CSCO的推薦。
在瑞派替尼用於二線治療胃腸道間質瘤的 INTRIGUE I期研究中表明,使用瑞派替尼的患者小組顯示出了良好的客觀緩解率(ORR 19.4%)與無進展生存時間(中位 PFS 10.7 個月),同時具有良好的耐受性和安全性。與此同時,INTRIGUE III期臨床研究也正在進行中。
瑞派替尼的出現打破了晚期胃腸間質瘤患者耐藥後無藥可醫的困窘局面,為晚期胃腸道間質瘤患者帶來了更優的治療選擇,並且改變了隨治療線數增加, PFS越來越短的狀況。期待隨著瑞派替尼,惠及更多的胃腸間質瘤患者!
參考文章
G 往開來,瑞派替尼譜寫晚期胃腸間質瘤治療新華章
再鼎醫藥宣佈瑞派替尼用於GIST成人患者二線治療的註冊橋接研究完成首位中國患者給藥
隱形殺手——胃腸道間質瘤探祕
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專家寄語瑞派替尼獲批上市,加速惠及中國GIST患者
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