藥物是怎麼經肝臟代謝轉化的
我們都知道,肝臟是我們人體內的解毒場所,肝臟內部的代謝對我們是非常重要的。人們所吃下的都需要經過肝臟來進行代謝,對於藥物來說,肝臟對其的清除能力也是非常強的,主要還是經過酶的分解以及藥物自身的代謝來完成這個過程。那麼,藥物究竟是怎麼經肝臟代謝轉化的呢?讓我們一起來看一下。
藥物代謝是研究藥物在生物體內的吸收、分佈、生物轉化和排洩等過程的特點和規律的一門科學,即藥物分子被機體吸收後,在機體作用下發生的化學結構轉化。也是藥物研發產業鏈中的重要環節,貫穿藥物研究過程的始終。代謝的意義就在於能把外源性的物質包括藥物和毒物,進行化學處理失活,並使排出體外。但藥物的作用、副作用、毒性、給藥劑量、給藥方式、藥物作用的時間、藥物的相互作用等對代謝具有重要的影響。
肝臟是藥物的主要清除器官,肝臟清除分成肝臟代謝和膽汁排洩兩種方式。肝臟富含藥物Ⅰ相代謝和Ⅱ相代謝所需的各種酶,其中以P450酶最為重要。P450酶是由多種型別的P450酶所組成的一個大家族,根據氨基酸的排序的雷同性,P450酶可以分為不同幾個大類,每個大類又可以細分成幾個小類。在人體中重要的P450酶有CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5)。
P450酶存在有明顯的種屬差異,藥物在動物和人體內的代謝途徑和代謝產物可能是不同的。多型性(polymorphisms)是P450酶的一個重要特徵,是導致藥物反應的個體差異的一個重要原因。所謂的多型性,是指同一種屬的不同個體間某一P450酶的量存在較大的差異。量高的個體代謝速度就快,稱為快代謝型(extensive metabolizer); 量低的個體代謝速度就慢,稱為慢代謝型(poor metabolizer)。人體內許多P450酶表現出多型性,其中以CYP2D6和CYP2C19的多型性最為典型。另外,P450酶具有可誘導和可抑制性。也就是說,P450酶的量和活性會受到藥物(或其他外源物)的影響,可能會影響藥物本身的代謝,並可能會引起代謝性藥物相互作用。
人體內強大的系統和複雜結構構成了其內部一個非常有規律的小世界,藥物進入人體也要經過肝臟代謝的轉化才能被人們所用。藥物在肝臟中的轉化,依靠於酶的作用和自身的藥物代謝以及肝臟強大的代謝功能完成了這一個重要的藥物轉化過程。讓藥物過濾一遍供我們所要,可見肝臟對我們的作用是如此之大。
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