杉寶解讀:NAD+前體是促進健康衰老、延緩與年齡有關疾病發生的潛在干預措施
杉寶解讀:NAD+前體是促進健康衰老、延緩與年齡有關疾病發生的潛在干預措施
【原文標題】NAD+inAging:MolecularMechanismsandTranslationalImplications
【標題翻譯】NAD+在衰老中的分子機制和轉化意義
【文獻作者】,SofieLautrup,YujunHou,rest,……,
【發佈雜誌】TRENDSINMOLECULARMEDICINE
【發佈時間】2017.10
【影響因子】11.099
【文獻解讀】
輔酶NAD+在細胞生物能和適應性應激反應中至關重要。NAD+的耗竭已成為衰老的基本特徵,可能易患多種慢性疾病。維持NAD+水平對於高能量需求的細胞和成熟的神經元功能很重要。學者在神經退行性疾病(如阿爾茨海默病和帕金森病)、心血管疾病和肌肉萎縮中檢測到NAD+耗竭。越來越多的證據表明,青春期後的男性和女性體內的NAD+含量與年齡呈負相關,而且許多物種中普遍存在NAD+隨年齡增長依賴性的下降。
(注:圖片摘自網絡)
通過干預措施恢復細胞內NAD+的水平可能會延緩衰老,並阻止一些與年齡有關疾病的發生發展。大量研究探索了包括NMN和NR在內的各種NAD+前體對酵母、線蟲、果蠅和小鼠的壽命和健康狀況的影響,表1展示了部分研究中小鼠補充NMN對各個組織的健康益處。
表1:NAD+前體NMN在小鼠模型中的作用
組織 | 補充量 | 益處 |
腦 | 12毫摩爾/升 | 可改善線粒體形態和功能,保護神經元 |
眼 | 100或300毫克/千克/天 | 防止與年齡相關的視杆細胞和視錐細胞功能下降;增加淚液產生 |
肌肉 | 500毫克/千克/天 | 逆轉與年齡相關的肌肉萎縮和炎症、胰島素信號傳導受損以及胰島素刺激的葡萄糖攝取 |
300毫克/千克/天 | 改善微核標誌和線粒體功能 | |
肝臟 | 300或500毫克/千克/天 | 改善肝胰島素敏感性,降低氧化應激並改善炎症反應、免疫反應和脂質代謝 |
胰臟 | 500毫克/千克/天 | 改善葡萄糖刺激的胰島素分泌 |
衰老是神經退行性疾病的最大危險因素,包括阿爾茨海默病、帕金森病和聽力損失。阿爾茨海默病動物模型的最新研究表明,β-澱粉樣斑塊、tau蛋白纏結和線粒體功能障礙是阿爾茨海默病的關鍵特徵。增加細胞內NAD+的策略被認為是阿爾茨海默病潛在的新型治療手段。如NMN可以改善阿爾茲海默病模型小鼠的線粒體功能障礙和神經元死亡,也可以預防β-澱粉樣蛋白寡聚體引起的認知功能障礙。
(注:圖片摘自網絡)
聽力損失是與高齡有關的常見特徵,而噪音暴露是造成這種損失的主要原因。強烈的噪聲暴露可能導致對耳蝸毛細胞的直接機械損傷,並可能觸發這些聽覺感覺神經元的延遲死亡。目前已發現NAD+前體給藥可保護小鼠免受短暫性和永久性噪聲誘發的聽力損失。此外,癌症患者接受順鉑化療也會造成內耳的化學損傷,NAD+的增加可通過抑制小鼠的氧化應激、DNA損傷和炎症反應來防止順鉑引起的耳蝸損傷。
如今,老年人口的增加給家庭和社會帶來了沉重負擔。生活方式干預,如健康飲食和鍛鍊,是提高健康水平和生活質量的方法。但是,並非每個患有與年齡有關疾病風險的人都願意或能夠遵循這些生活方式。而上述的NAD+前體可作為對抗正常衰老和與年齡有關疾病的有希望的候選物質。同時也有必要進行大量研究以驗證其在人體中的潛力。
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【文獻總結】
隨着人口老齡化程度不斷加深,與年齡相關疾病發病率逐年增高,給家庭和社會帶來了沉重的負擔。通過合理的干預措施促進健康衰老並延緩各種與年齡有關疾病的發生具有重要意義。NAD+前體如NMN可改善多種疾病,且因為其相對安全、可以口服生物利用,成為對抗正常衰老和與年齡有關疾病的潛力藥物。
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