香港三大肝癌名医分享:张文龙医生谈肿瘤电场疗法控制率
肝癌的治疗相对困难,主要因为当大多数患者发现患上此病时已是癌症的中晚期,无法接受治疗性疗法,在局部区域治疗方案失败后,只能接受最佳支持性治疗。香港三大肝癌名医之一的张文龙医生指出,近年来,肝癌治疗新型方式和药物层出不穷,肿瘤电场疗法(TTFields)便是其中之一,这是一种抗有丝分裂的区域性治疗方式,利用便携式医疗设备将低强度的交变电场非侵入性地送到肿瘤上。
肝癌新疗法——肿瘤电场疗法TTFields
当癌症发展时,不健康的细胞发生快速和不受控制的分裂。细胞内的带电蛋白对细胞分裂至关重要,使快速分裂的癌细胞容易受到电的干扰。所有细胞都被一层双脂膜所包围,它将细胞内部或细胞质与周围的空间分开。这层膜阻止低频电场进入细胞。然而,电场疗法TTFields有一个独特的频率范围,在100至500kHz之间,使电场能够穿透癌细胞膜。香港临床肿瘤科张文龙医生解释,由于健康细胞与癌细胞的分裂速度、几何形状和电特性不同,TTFields的频率可以被调整为专门影响癌细胞,而健康细胞大多不受影响。
无论细胞是健康的还是癌症的,细胞分裂或有丝分裂都是一样的。当有丝分裂开始时,细胞内的带电蛋白质或微管形成了有丝分裂的纺锤体。纺锤体是建立在其构件之间的电互动上。在分裂过程中,有丝分裂纺锤体分离染色体,将它们拉向相反方向。当子细胞开始形成时,电极化的分子向中线迁移,构成有丝分裂裂沟。裂沟收缩,两个子细胞分离。电场疗法TTFields可以干扰这些条件。当TTFields出现在分裂中的癌细胞中时,它们会使带电的蛋白质与场施加的方向力对齐,从而阻止有丝分裂主轴的形成。电场还干扰了关键蛋白向细胞中线的迁移,破坏了有丝分裂裂沟的形成。干扰这些关键过程会破坏有丝分裂,并可能导致细胞死亡。
肿瘤电场疗法TTFields主要用于与其他标准治疗癌症的方法一起使用。越来越多的证据支持TTFields与某些其他癌症疗法的广泛适用性,包括放射疗法、某些化学疗法和某些免疫疗法。在迄今为止的临床研究中,TTFields没有表现出系统性毒性,最常见的副作用是轻度至中度的皮肤刺激。目前,多项临床试验正在进行中,研究TTFields治疗其他癌症,例如卵巢癌、胰脏癌、非小细胞肺癌和脑转移的疗效和安全性。在体外和体内,150kHz的TTFields降低了肝癌(HCC)细胞系的增殖潜力。
电场疗法TTFields疾病控制率超越传统治疗
HEPANOVAEF-30II期试验(NCT03606590)是一项前瞻性研究,调查TTFields作为晚期HCC治疗方案与索拉非尼同时使用的疗效和安全性。该试验招募了27名无法切除的肝细胞癌患者。27名患者中的14名,或52%,其Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分为7或8分,代表着明显的肝功能障碍。六名患者,或研究人群的22%,存活时间不到12周。索拉非尼的中位治疗时间只有9周,比参考的历史对照组的治疗时间短得多。TTFields的中位治疗时间为10周。
香港三大肝癌名医之一的张文龙医生介绍,在21名可评估的患者中,客观反应率达到9.5%,是历史对照组的两倍以上。疾病控制率为76%,比历史对照组的43%-52%高得多。对于完成至少12周TTFields治疗的11名患者,客观反应率为18%。完成至少12周TTFields治疗的患者的疾病控制率为91%。客观反应率是指获得完全或部分反应的患者的百分比。疾病控制率包括应答者的百分比和达到疾病稳定的患者。在意向治疗人群中,中位无进展生存期为5.8个月,中位进展时间为8.9个月,在这两个终点上都高于历史上单独使用索拉非尼的对照组。索拉非尼的毒性没有增加,也没有设备相关的严重不良事件报告。
香港张文龙医生指出,肝癌是香港第五位常见的癌症。在2018年,肝癌新症共有1742宗,占香港癌症新症总数的5.1%。按粗发病率推算,每十万人口中即有23.4宗新增个案。肝癌是香港第三位致命的癌症,在2018年导致1487人死亡,佔癌症死亡总数10.2%。患肝癌的患者以男性为主,男性比女性患癌的比例于2018年约为3.5:1。引入新型治疗仪器和用药,结合患者个案需求进行个性化精准治疗,是目前癌症治疗的新趋势。
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