瑞派替尼用于胃肠间质瘤二线治疗,前景可期
胃肠间质瘤(GIST)是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤,在21世纪之前都是一种不为人所熟知的罕见疾病,直到近来才慢慢引起重视,可以说胃肠间质瘤是一种被重新认识的疾病。
胃肠间质瘤有何特点
胃肠道间质瘤是一个特殊的瘤种,主要原发于腹腔内,并且具有起病隐匿的特点,早期很难发现,不少患者确诊时就已经是中晚期,此时使用靶向药物治疗胃肠道间质瘤一般可以取得很好的效果。
由于胃肠道间质瘤的肿瘤进展基本局限于腹腔内,很少侵犯到腹腔外,患者一般会接受腹腔内手术以及靶向治疗,如果发现转移、复发后会再次进行靶向治疗或者手术。这种反复复发的特点就决定了手术与靶向药物有机结合治疗的有效性。
但靶向药也并不是完美的,由于胃肠间质瘤基因突变的类型较多,在使用过程中很快就碰到了棘手的耐药问题。比如无论是一线药物伊马替尼,还是接下来的二、三线药物舒尼替尼与瑞戈非尼,在使用初期可以取得良好的疗效,但一段时间后许多患者就会很产生耐药,治疗无法向前。
瑞派替尼给胃肠间质瘤治疗带来新选择
在这种情况下,瑞派替尼在今年3月的重磅上市打破了治疗的僵局,可作为三线靶向药物耐药后四线用药,获得了CSCO胃肠道间质瘤指南的一级推荐。
作为全球首个酪氨酸激酶开关控制抑制剂,瑞派替尼以其独特的双重作用机制,可以精准靶向胃肠间质瘤的主要突变基因KIT(酪氨酸激酶受体)和PDGFRα(血小板衍生生长因子受体)。瑞派替尼实现这一功能是通过结合致癌蛋白上一个叫“开关口袋”的位置,同时能锁定“活化环”,把致癌蛋白锁定在关闭状态,简单来说, 就是不让致癌蛋白工作了。
INVICTUS III期临床试验显示,与安慰剂相比,瑞派替尼可显著延长患者无进展生存期(PFS)6.3个月,显著降低疾病进展或死亡风险达84%。
这种特点使瑞派替尼能够广泛抑制各种耐药突变,彻底克服了多重耐药的问题
瑞派替尼用于胃肠间质瘤二线治疗,前景可期
除了刚才说在四线治疗上的优异疗效外,瑞派替尼还有进军二线治疗的潜力,目前也已经获得了CSCO的推荐。
在瑞派替尼用于二线治疗胃肠道间质瘤的 INTRIGUE I期研究中表明,使用瑞派替尼的患者小组显示出了良好的客观缓解率(ORR 19.4%)与无进展生存时间(中位 PFS 10.7 个月),同时具有良好的耐受性和安全性。与此同时,INTRIGUE III期临床研究也正在进行中。
瑞派替尼的出现打破了晚期胃肠间质瘤患者耐药后无药可医的困窘局面,为晚期胃肠道间质瘤患者带来了更优的治疗选择,并且改变了随治疗线数增加, PFS越来越短的状况。期待随着瑞派替尼,惠及更多的胃肠间质瘤患者!
参考文章
G 往开来,瑞派替尼谱写晚期胃肠间质瘤治疗新华章
再鼎医药宣布瑞派替尼用于GIST成人患者二线治疗的注册桥接研究完成首位中国患者给药
隐形杀手——胃肠道间质瘤探秘
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专家寄语瑞派替尼获批上市,加速惠及中国GIST患者
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